PENDERITA lupus memiliki ketidakseimbangan dalam jalur kimia penting dalam tubuh mereka, menurut sebuah studi Nature yang diterbitkan pada 10 Juli.

Para peneliti menemukan bahwa ketidakseimbangan ini menghasilkan lebih banyak sel penyebab penyakit yang memicu lupus. Mereka mengatakan bahwa jika ketidakseimbangan kimia ini dapat diperbaiki, lupus dapat disembuhkan.

Perawatan lupus saat ini sering kali menargetkan gejala atau menekan sistem kekebalan tubuh secara luas, yang menyebabkan efek samping. Para peneliti mengatakan bahwa menargetkan ketidakseimbangan kimia tertentu yang diidentifikasi dapat mengobati lupus secara lebih efektif tanpa intervensi imunosupresi sistemik.

Lupus adalah penyakit autoimun kronis yang menyebabkan tubuh menyerang jaringan dan organnya sendiri, termasuk sendi, kulit, ginjal, sel darah, otak, jantung, dan paru-paru.

Saat ini tidak ada obat untuk penyakit lupus.

‘Peralihan Molekuler’ yang Mengejutkan

Zat kimia yang diidentifikasi peneliti adalah reseptor hidrokarbon aril, aryl hydrocarbon receptor (AHR).

AHR merupakan protein kunci yang terlibat dalam ketidakseimbangan sel imun pada pasien lupus. Protein ini mengatur respons tubuh terhadap polutan lingkungan, bakteri, dan metabolit. AHR terdapat di semua sel, tetapi tidak selalu aktif.

C

Para peneliti menemukan bahwa pasien lupus mengalami penurunan aktivitas AHR. Penurunan ini menyebabkan peningkatan sel T helper folikular dan perifer, yang terlibat dalam peradangan dan autoimunitas.

Namun, ketika aktivitas AHR meningkat, sel-T ini diprogram ulang menjadi sel-T yang mendorong penyembuhan luka dan perlindungan penghalang.

Dr. Jaehyuk Choi, profesor madya dermatologi di Sekolah Kedokteran Feinberg Universitas Northwestern, dan penulis utama studi tersebut, mengatakan kepada The Epoch Times bahwa AHR seperti “saklar molekuler” yang menentukan nasib sel-sel imun.

Para peneliti mengatakan bahwa dengan mengembangkan terapi yang menargetkan AHR pada sel T jahat, mereka mungkin dapat membalikkan lupus.

 

Dr. Choi dan Dr. Deepak Rao, asisten profesor kedokteran di Sekolah Kedokteran Harvard, mengungkapkan keterkejutan mereka saat menemukan bahwa AHR dapat menjadi vital dalam membalikkan autoimunitas, mengingat reseptor tersebut tidak memiliki hubungan yang diketahui dengannya.

Dr. Rao, yang juga merupakan penulis senior penelitian tersebut, menambahkan bahwa awalnya mengejutkan saat mengetahui bahwa sel T yang terlibat dalam penyembuhan luka akan menjadi kebalikan dari sel T autoimun.

“Kedua populasi sel T dengan kedua fungsi tersebut tidak terhubung atau berkaitan secara nyata,” katanya, seraya menambahkan bahwa ia tidak dapat meramalkan bahwa ketika jumlah sel T penyembuh luka meningkat, jumlah sel T autoimun akan menurun, dan sebaliknya.

Sel T Mendorong Autoimunitas

Sel T-helper folikel dan perifer telah lama diketahui memainkan peran utama dalam mendorong lupus, kata Dr. Rao kepada The Epoch Times.

Pada lupus, tubuh pasien memproduksi autoantibodi—antibodi yang menyerang jaringan tubuh sendiri. Sel B menghasilkan autoantibodi ini di bawah kendali sel T autoimun yang jahat.
Oleh karena itu, dengan mengubah sel-T autoimun ini menjadi sel yang terlibat dalam penyembuhan luka, produksi autoantibodi berkurang, sehingga mengurangi autoimunitas.

“Hal ini hampir seperti aliran sel, di mana jika Anda dapat memblokir satu bagian, maka bagian hilirnya juga akan diblokir,” kata Dr. Choi.

Ia menyoroti temuan penelitian yang menunjukkan bahwa penambahan AHR ke sel-T nakal dalam kultur sel mengubahnya menjadi sel-sel penyembuh luka. Sel-sel yang diprogram ulang ini tidak dapat lagi membantu sel-B membuat autoantibodi.

Dr. Rao menambahkan bahwa sel-T jahat ini juga terdapat dalam kondisi autoimun lain, seperti artritis reumatoid, sehingga muncul pertanyaan apakah target obat untuk sel-sel ini dapat diterapkan pada kondisi semacam itu.

Pengobatan Tanpa Imunosupresi

Penelitian ini mengambil sampel 19 pasien lupus dan membandingkan sel imun mereka dengan sel imun 19 orang sehat.

Meskipun ukuran sampel awal kecil, penulis mengatakan kepada The Epoch Times bahwa mereka yakin temuan mereka berlaku untuk semua pasien karena telah diperkuat melalui studi genetik.
Dr. Choi menjelaskan bahwa temuan mereka juga divalidasi dalam uji klinis TULIP milik AstraZeneca . Uji klinis ini menguji anifrolumab, obat yang berinteraksi dengan jalur AHR, dan menemukan bahwa obat tersebut berhasil mengendalikan gejala lupus.

Perawatan lupus saat ini diresepkan untuk mengatasi gejala atau menimbulkan efek imunosupresif yang luas dengan mengurangi aktivitas sel B dan T.

Namun, ketika sel T jahat secara eksplisit ditargetkan dengan AHR, pasien dapat mengalami pembalikan penyakit tanpa mengorbankan kekebalan mereka secara keseluruhan.

Selain itu, peningkatan sel yang terlibat dalam perbaikan luka dan penghalang dapat membantu meringankan masalah gastrointestinal pada pasien lupus.

“Ada sejumlah penelitian yang menunjukkan adanya kelainan pada fungsi atau integritas penghalang pada pasien lupus, terutama di usus,” kata Dr. Rao. “Jadi, dapat dibayangkan bahwa hal itu dapat memberikan manfaat.”

Saat ini, tim Dr. Choi dan Rao tengah berupaya mengidentifikasi terapi spesifik yang secara selektif hanya menargetkan sel T jahat.

Karena AHR terdapat pada semua sel, pemberian perawatan yang menargetkan AHR secara luas dapat menimbulkan efek samping sistemik, yang ingin dihindari oleh para penulis.

Saat ini, sudah ada obat di pasaran yang mengaktifkan AHR, seperti toparinof, krim topikal yang disetujui untuk mengobati psoriasis.

Kontributor Lingkungan Utama terhadap Lupus?

Para peneliti tidak mengetahui mengapa AHR terlibat dalam perkembangan lupus. Saat ini juga tidak diketahui mengapa beberapa orang terkena lupus dan yang lainnya tidak, meskipun para peneliti percaya bahwa hal itu merupakan kombinasi paparan genetik dan lingkungan terhadap racun dan infeksi.

Mengingat peran AHR dalam menanggapi faktor lingkungan, Dr. Choi mengatakan temuan mereka mungkin menunjukkan bahwa faktor lingkungan utama berkontribusi terhadap lupus.

Mungkin AHR, “yang biasanya mengintegrasikan informasi dari luar atau lingkungan … telah menjadi kacau pada pasien lupus,” dan pasien mungkin dapat mengatasi lupus mereka melalui perubahan gaya hidup saja, katanya.

“Saya rasa hal ini memerlukan penelitian lebih lanjut, tetapi ini merupakan ide menarik yang dapat kita pikirkan sekarang,” kata Dr. Choi.

*Penulis Marina Zhang adalah penulis kesehatan untuk The Epoch Times, yang berkantor pusat di New York. Ia terutama meliput berita tentang COVID-19 dan sistem perawatan kesehatan serta meraih gelar sarjana biomedis dari The University of Melbourne. Hubungi dia di marina.zhang@epochtimes.com.

Artikel ini diterjemahkan Bergelora.com dari artikel di The Epoch Times yang berjudul “Scientists Find a Cause of Lupus and a Way to Potentially Reverse It”